I din stad har en fruktansvärd olycka inträffat. En kemisk explosion har förvandlat majoriteten av stadens invånare till hjärndöda monster som hungrar efter mänskligt kött. Nu måste du i din bil försöka ta dig genom gatorna för att rädda de få människor som är kvar. Du kommer att behöva använda din bil som vapen och även köpa handvapen för att säkra din egen överlevnad. Dessutom är spelet uppbyggt så att det ständigt finns nya utmaningar, eftersom du kan köpa nya vapen, leta efter skatter och power-ups runt om i staden. I Zombie Driver måste du kämpa dig igenom gator överfulla med blodtörstiga zombier.