Född av en fattig invandrare, kämpar den hårt arbetande italiensk-amerikanen Vito för att få sin del av den amerikanska drömmen. I sina försök att undkomma ett liv i fattigdom, dras Vito snart in i maffians värld av makt och rikedom. Nu börjar du ditt liv tillsammans med honom, som en viktig del av den organiserade brottsligheten, – på gott och ont. Mafia 2 omsluter spelaren i maffians undre värld i slutet av 1940-talets Amerika.
