Spelet utspelar sig under andra världskriget, där man kan följa de allierade i deras kamp för att rädda Europa som vi känner det. Från det första skottet som avfyras kommer spelaren att befinna sig mitt i en ständig korseld. Till exempel är det möjligt att leda de engelska trupperna i de hårda striderna vid Caen i Frankrike. Dessutom kan man även vara en del av den nazistiska armén och se hur den kämpar sin sista strid för att hålla hoppet vid liv. Company of Heroes ger liv åt männen från Able kompaniet som tar den långa resan i kampen om Europa.
